Fallout 3:ssa pelaaja ohjastaa koko ikänsä Holvi 101:ssä elänyttä hahmoa. Tämä joutuu kuitenkin jättämään tutun holvin taakseen ja astumaan ulos ydintuhon jälkeiseen maailmaan löytääkseen isänsä.
Fallout 3 nappasi muutama viikko sitten Vuoden Odotetuimman Pelin -arvonimen Pelaajalehti.comin kyselyssä. Peli valittiin myös E3-messujen parhaaksi peliksi.